นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยไรซ์และวิทยาลัยแพทยศาสตร์เบย์เลอร์แสดงให้เห็นว่าพวกเขาสามารถกำจัดเนื้องอกมะเร็งผิวหนังระยะลุกลามในหนูได้ในเวลาเพียงไม่กี่วันด้วยการรักษาที่ผสมผสานการปลูกถ่าย “โรงงานยา” ไซโตไคน์ของไรซ์และยายับยั้งจุดตรวจ
นักวิจัยบริหารเม็ดบีดสำหรับผลิตยาซึ่งมีขนาดไม่เกินหัวเข็มหมุด ถัดจากเนื้องอกซึ่งสามารถผลิต อินเตอร์ลิวคิน-2 (IL-2) ในปริมาณสูงได้อย่างต่อเนื่อง ซึ่งเป็นสารประกอบธรรมชาติที่กระตุ้นเซลล์เม็ดเลือดขาว ต่อสู้กับโรคมะเร็ง
การศึกษาซึ่งตีพิมพ์ออนไลน์ในวันนี้ใน Clinical Cancer Researchเป็นความสำเร็จล่าสุดสำหรับเทคโนโลยีโรงงานผลิตยาที่คิดค้นขึ้นในห้องปฏิบัติการของ Rice bioengineer Omid Veisehซึ่งรวมถึงการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) เพื่อเริ่มการทดลองทางคลินิก ของ เทคโนโลยีนี้ลดลงในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่
“ตั้งแต่เริ่มต้น เป้าหมายของเราคือการพัฒนาแพลตฟอร์มบำบัดที่สามารถใช้กับความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันหลายประเภทหรือมะเร็งประเภทต่างๆ” Amanda Nash นักศึกษาปริญญาโทจาก Rice ซึ่งใช้เวลาหลายปีในการพัฒนาเทคโนโลยีรากฟันเทียมกับผู้ร่วมวิจัยกล่าว -หัวหน้าผู้เขียน Samira Aghlara-Fotovat เพื่อนนักศึกษาในห้องทดลองของ Veiseh
โรงงานไซโตไคน์ประกอบด้วย เม็ดแอ ลจิเนต ที่บรรจุเซลล์นับหมื่นเซลล์ที่ดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อผลิต IL-2 ตามธรรมชาติ ซึ่งเป็นหนึ่งในสองไซโตไคน์ที่องค์การอาหารและยาอนุมัติให้รักษามะเร็ง โรงงานมีความกว้างเพียง 1.5 มม. และสามารถฝังด้วยการผ่าตัดที่มีการบุกรุกน้อยที่สุดเพื่อส่ง IL-2 ในขนาดสูงไปยังเนื้องอกโดยตรง ในการศึกษา Mesothelioma ลูกปัดถูกวางไว้ข้างเนื้องอกและภายในเนื้อเยื่อบาง ๆ ที่เรียกว่าเยื่อหุ้มปอดซึ่งครอบคลุมปอดและเส้นผนังด้านในของหน้าอก
ดร. ไบรอัน เบิร์ต ศาสตราจารย์และหัวหน้าแผนกศัลยกรรมทรวงอกของเบย์เลอร์ในแผนกศัลยกรรม Michael E. DeBakey กล่าวว่า “ฉันดูแลผู้ป่วยที่มีมะเร็งเยื่อหุ้มปอดชนิดร้าย “นี่เป็นมะเร็งที่ร้ายแรงมากของเยื่อบุปอด และเป็นการยากมากที่จะรักษาให้หายขาดโดยการผ่าตัด กล่าวอีกนัยหนึ่งมักมีโรคตกค้างที่ทิ้งไว้เบื้องหลัง การรักษาโรคที่หลงเหลือนี้ด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดเฉพาะที่ – การส่งภูมิคุ้มกันบำบัดในปริมาณที่ค่อนข้างสูงไปยังช่องเยื่อหุ้มปอดนั้นเป็นวิธีที่น่าสนใจมากในการรักษาโรคนี้”
Veiseh กล่าวว่าการศึกษา Mesothelioma เริ่มขึ้นเมื่อศัลยแพทย์ Burt และ Baylor และรองศาสตราจารย์ Dr. Ravi Ghanta ได้ยินเกี่ยวกับผลการทดสอบมะเร็งรังไข่ในสัตว์ในระยะเริ่มต้น ทีมของ Veiseh กำลังดำเนินการกับผู้ทำงานร่วมกันที่ University of Texas MD Anderson Cancer Center ในเดือนมีนาคม ผู้ทำงานร่วมกันของ Veiseh และ MD Anderson ได้ตีพิมพ์ผลการศึกษาที่ แสดงให้เห็นว่าลูกปัดที่ผลิต IL-2 สามารถกำจัด เนื้องอกในรังไข่และลำไส้ใหญ่ขั้นสูงในหนูได้ภายในเวลาไม่ถึงสัปดาห์
Veiseh กล่าวถึง Burt และ Ghanta ว่า “พวกเขารู้สึกประทับใจกับข้อมูลพรีคลินิกที่เรามีเกี่ยวกับมะเร็งรังไข่ “และพวกเขาถามคำถามว่า ‘เราสามารถใช้ประโยชน์จากระบบเดียวกันสำหรับ Mesothelioma ได้หรือไม่’”
Mesothelioma หมายถึงมะเร็งใด ๆ ที่เกิดขึ้นในเยื่อบุเนื้อเยื่อที่ล้อมรอบและปกป้องอวัยวะภายใน ประมาณ 80% ของเคสมะเร็งเยื่อหุ้มปอดมีความเชื่อมโยงกับการสัมผัสแร่ใยหินเป็นเวลานาน
การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันด้วยยาที่เรียกว่า checkpoint inhibitors ประสบความสำเร็จในการรักษา Mesothelioma สารยับยั้งจุดตรวจไม่ได้ฆ่ามะเร็งโดยตรง แต่โดยการฝึกระบบภูมิคุ้มกันให้รู้จักและทำลายเซลล์มะเร็ง
ในการศึกษา Mesothelioma ทีม Rice-Baylor ได้ทดสอบการปลูกถ่ายยาของ Veiseh ด้วยตัวเองและร่วมกับ สารยับยั้งจุดตรวจ ที่กำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีน PD-1 พวกเขาพบว่าโรงงานผลิตยาฝังรากฟันเทียมเพื่อกำจัดเนื้องอกในสัตว์ที่บำบัดแล้วกว่า 50% เมื่อใช้เอง เนื้องอกถูกทำลายอย่างสมบูรณ์ในหนูทั้งเจ็ดตัวที่ได้รับการบำบัดด้วยการปลูกถ่ายทั้งโรงงานยาและตัวยับยั้งจุดตรวจ PD-1
“มันยากมากที่จะรักษาเนื้องอกมะเร็งเมโซเทลิโอมาในหนู เช่นเดียวกับในมนุษย์” เบิร์ตซึ่งเป็นสมาชิกของศูนย์มะเร็งครบวงจรของแดน แอล. ดันแคนที่เบย์เลอร์กล่าว “และข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่าการส่งอนุภาคภูมิคุ้มกันบำบัดเหล่านี้ไปยังหนูเหล่านี้ที่มี Mesothelioma มีการตอบสนองต่อการรักษาที่เร้าใจและมีประสิทธิภาพมาก อันที่จริง ฉันไม่เคยเห็นเนื้องอกมะเร็งเยื่อหุ้มปอดเหล่านี้ในหนูที่จะถูกกำจัดให้หมดไป ด้วยประสิทธิภาพดังกล่าว ดังที่เรามีในแบบจำลองเมาส์นี้”
Veiseh กล่าวว่าผลการวิจัยยังชี้ให้เห็นว่าการรวมกันของรากฟันเทียมที่ผลิต IL-2 และสารยับยั้งจุดตรวจ anti-PD-1 อาจมีประสิทธิภาพในการฝึก “เซลล์หน่วยความจำ T” ที่สามารถกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับ Mesothelioma ได้หากเกิดขึ้นอีก
“เรามีบริษัทผลิตยา Avenge Bioซึ่งเพิ่งได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้รักษาผู้ป่วยมะเร็งรังไข่และในอีกไม่กี่เดือนข้างหน้า พวกเขาคาดว่าจะเริ่มรักษาผู้ป่วยด้วยโรงงานไซโตไคน์ IL-2 เหล่านี้” Veiseh กล่าว
“ข้อมูลพรีคลินิกที่รายงานในต้นฉบับล่าสุดของเราช่วยแสดงให้เห็นถึงการเริ่มต้นการทดลองทางคลินิกครั้งที่สองสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรค Mesothelioma และมะเร็งปอดอื่น ๆ ที่มีการแพร่กระจายของเยื่อหุ้มปอด” Veiseh กล่าว “เราได้จัดการประชุมกับ FDA และคาดว่าจะเริ่มการทดลองครั้งที่สองสำหรับประชากรผู้ป่วยรายนี้ในช่วงครึ่งหลังของปี 2023”
นอกเหนือจากการวิจัยโรคมะเร็งแล้ว Veiseh และ Ghanta ยังได้รับทุนจาก American Heart Association เพื่อศึกษา ศักยภาพของการปลูกถ่าย cytokine ในการรักษาอาการบาดเจ็บที่หัวใจ ที่เกิดจากอาการหัวใจวาย
การวิจัยได้รับทุนจากสถาบันวิจัยการป้องกันมะเร็งแห่งเท็กซัส (RR160047), มูลนิธิวิทยาศาสตร์แห่งชาติ (1842494) และสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (R01DK120459-01)
